1991年考入无线电视艺员训练班，早年担任主持人。1994年推出首张专辑《爱的解释》正式进军乐坛，同年获得香港乐坛四台音乐颁奖典礼的男新人金奖。2001年出演电视剧《情深深雨蒙蒙》，饰演何书桓一角。2003年重返香港乐坛，2004年首次夺得叱咤乐坛流行榜颁奖典礼叱咤乐坛男歌手金奖。2008年夏季奥林匹克运动会担任香港区火炬接力第八棒火炬手。2008年至2011年连续四年夺得十大劲歌金曲颁奖典礼最受欢迎男歌星。2012年，主演电视剧《欢乐元帅》。
古巨基早年是无线电视娱乐新闻节目《娱乐新闻眼》与音乐节目《劲歌金曲》的节目主持。
1994年，推出第一张专辑《爱的解释》，正式进军乐坛。同年更夺得多个颁奖礼的新人奖。
1997年，推出《欢乐今宵》，获得叱咤乐坛男歌手银奖得主。1月6日，与欧阳震华主演电视剧《皇家反千组》首播。
2001年4月3日，与赵薇、林心如主演电视剧《情深深雨濛濛》首播。
2003年7月7日，与黄奕、周杰、马伊俐主演电视剧《还珠格格3》首播。11月28日，出演舞台剧《大卫营》最后一场。2004年获得“最受欢迎男歌手奖”。
2005年2月，发行唱片《劲歌金曲》。3月，在红馆举行的7场踏入乐坛的首次个唱，创造了首次在红馆开演唱会就开了11场的记录。8月11日，与任泉主演电影《短信一月追》首映。
2014年7月15日，古巨基在微博宣布和相恋多年的助理女友修成正果，并上传浪漫唯美婚纱照。古巨基与46岁助理Lorraine的“地下情”已有20年之久，婚礼订于12月14日。
个人评价
深邃眸子中透出多情、善良甚至有些忧郁，古巨基是典型琼瑶笔下描绘的忧郁男子形象。天生的娃娃脸，温文尔雅的举止，在娱乐圈打拼多年而鲜有绯闻，是个乖乖男孩。再战乐坛的古巨基唱片《大雄》继续沿用概念主题，全部以“漫画”为轨迹。发挥了基仔的音乐实力，让广大乐迷绝对感受到他对音乐的热忱及喜爱。（网易娱乐评）
